Реклама:
Эта статья призвана углубиться в морфологию мухоморов, химический состав, токсикологические характеристики и их историческое и современное применение в традиционной и доказательной медицине.
Красные мухомры (Amanita Muscaria), обычно называемые мухоморами, являются хорошо известными базидиальными грибами. Основными психоактивными соединениями, присутствующими в этом грибе, являются иботеновая кислота и мусцимол, оба из которых играют центральную роль в синдроме отравления мухомором. Возрастает интерес к фармакологическим и токсикологическим свойствам мухоморов, особенно по его обсуждаемому нейропротекторному воздействию на нейродегенеративные заболевания, такие как болезнь Паркинсона и Альцгеймера. Кроме того, его потенциальная терапевтическая роль в лечении церебральной ишемии и других серьезных состояний здоровья побуждает возникновение компаний, таких как компания Мудрый Мухомор, которые предлагают купить сушеные мухоморы (Обращаем Ваше внимание, что товары из сушеных мухоморов не являются лекарственными средствами и не могут использоваться для лечения и диагностики каких-либо заболеваний).
Виды Amanita принадлежат к отделу Basidiomycota, классу Agaricomycetes, порядку Agaricales и семейству Amanitaceae. Эти грибы распространены по всему миру, и их, как правило, легко идентифицировать. Мухоморы распространены в хвойных и лиственных лесах в умеренных и бореальных регионах Северного полушария, включая Гиндукуш, Средиземноморье и части Центральной Америки. Известно примерно 1000 видов мухоморов, около 100 из которых считаются ядовитыми, а около 50 – съедобными. Молекулярные исследования показывают, что род возник в Сибирско-Берингийском регионе в течение третичного периода, прежде чем распространиться на другие континенты.
Шляпка мухомроа может варьироваться от оранжевой до желтой и иногда имеет чередование красных и желтых секторов. Некоторые популяции в Северной Америке и Европе могут постоянно демонстрировать желтые или белые шапки. Шляпка обычно оранжево-красная и имеет размеры от 90 до 145 мм в ширину.Вольва образует на шляпке белые или желтые бородавки, легко смываемые дождем.Жабра скученные, беловатые, свободные или узко прикрепленные. Ствол имеет размеры 60–210 × 8–22 мм и имеет кольцо в форме юбки с изменяющейся формой луковицы у основания. Вольвальный материал часто окружает основу листа, а споры широко эллипсоидные, размером (7,4)8,5 –11,5(13,1) × (5,6)6,5 – 8,5(9,8) мм, с инамилоидными свойствами.
Amanita muscaria образует симбиотические эктомикоризные ассоциации с разными деревьями, включая членов семей Betulaceae, Pinaceae, Rosaceae и Salicaceae, предоставляя особое преимущество видам из родов Betula, Pinus, Picea и Eucalyptus.
Многочисленные исследования исследовали токсичные агенты, обнаруженные в видах Amanita, многие из которых производят галлюциногенные алкалоиды. Мухомор, содержащий иботеновую кислоту и мусцимол, на протяжении веков использовался для ловли мух. Это связано с уникальным наличием глутамат-защищенных хлоридных каналов у насекомых, где иботеновая кислота и глутамат действуют как нейромедиаторы. Методы приготовления грибов варьировались от замачивания в молоке или воде до более сложных процессов, включающих механическую и термическую обработку. Количество высвобожденной иботеновой кислоты со временем росло.
Задолго до использования в качестве мухоловки Amanita muscaria была широко известна своими психотропными свойствами, использовалась племенами Сибири и Камчатки и, возможно, даже викингами. Изображения этих «сказочных грибов» появляются в древнем наскальном искусстве 3500 до нашей эры, найденном в пещере в современном Алжире, на котором изображены танцующие фигуры с грибами в руках. Подобные археологические данные из Центральной Америки указывают на использование галлюциногенных грибов в религиозных обрядах ацтеков и майя.
Основными психоактивными веществами мухомора являются мусцимол, иботеновая кислота и муказон. При попадании внутрь эти вещества вызывают состояние, похожее на состояние алкогольного опьянения, которое часто называют синдромом отравления мухомором. Традиционно очищают кутикулу гриба перед потреблением, чтобы уменьшить концентрацию психоактивных соединений. Приготовление гриба также способствует удалению большого числа водорастворимых активных веществ. Например, в Мексике люди ели Amanita muscaria carpophore без кутикулы и выбрасывали воду для приготовления. В Италии Amanita muscaria варят, воду сливают, а грибы хранят в рассоле перед потреблением. В Северной Америке его иногда сушат и коптят после очищения красной кутикулы. Сообщалось о случаях случайного отравления, особенно у детей или взрослых, которые неправильно идентифицировали гриб, спутав его со съедобным Amanitacaesarea после того, как сильный дождь смыл характерные белые пятна. Летальные случаи редки и, как правило, возникают из-за осложнений.
Химический состав Amanita muscaria зависит от факторов окружающей среды, таких как субстрат, атмосферные условия и возраст гриба. Вид богат белками, жирами, углеводами, витаминами группы В (тиамин, рибофлавин, пиридоксин, пантотеновая кислота, никотиновая кислота, никотинамид, фолиевая кислота, кобаламин). Он также содержит эргостерин, биотин, фитохинон и токоферолы.
Микотоксины делятся на четыре основные категории:
Кроме того, внешние загрязнения, такие как тяжелые металлы и радиоактивные загрязнители, также могут присутствовать в зависимости от среды, в которой грибы находятся.
Психоактивные эффекты Amanita muscaria в первую очередь объясняются иботеновой кислотой и мусцимолом. Иботеновая кислота, нейротоксин, действует как предшественник мусцимола, примерно 10–20% превращается в мусцимол после декарбоксилирования. Доза только 53 мг мусцимола может вызывать психоактивные эффекты, тогда как 93 мг может привести к тяжелой интоксикации, включая рвоту. В испытаниях на людях прием 7,5-10 мг мусцимола или 50-90 мг иботеновой кислоты вызвал эффект в течение часа, длившегося 3-4 часа, с остаточными эффектами, длившимися до 24 часов. Cонливость и усталость после приема 20 мг иботеновой кислоты и 5 мг мусцимола. Смертельная доза (LD50) мусцимола крыс колеблется от 4,5 мг/кг внутривенно до 45 мг/кг перорально. Эксперименты с собаками показывают, что доза 20 мг/кг/день не обладает кумулятивным эффектом, что свидетельствует о том, что мусцимол является основным психоактивным агентом, возникающим в результате декарбоксилирования иботеновой кислоты.
Психоделические эффекты у взрослых возникают после перорального приема приблизительно 6 мг мусцимола или 30–60 мг иботеновой кислоты. В одном плодовом теле мухомора (50-70 г) может содержаться до 70 мг иботеновой кислоты. Такие симптомы, как головокружение, тошнота, ощущение невесомости, повышенная зрительная и слуховая чувствительность, искажение пространства и дезориентация во времени, начинаются в течение 20–30 минут после еды и обычно исчезают в течение 2–8 часов, с полным восстановлением через 24 часа. Специфического антидота при отравлении мухомором нет; лечение сосредоточено на поддерживающей терапии и лечении симптомов. В течение первых 2 часов можно использовать активированный уголь или промыть желудок, часто необходима седация. Атропин не рекомендуется, но при необходимости его можно использовать подкожно. Следует быть особенно осторожными с препаратами, которые используются для контроля судорог, поскольку ГАМК-эргические противосудорожные средства, такие как бензодиазепины или барбитураты, могут усилить депрессию центральной нервной системы или дыхание.
Мухомор красный содержит мускарин, иботеновую кислоту, мусцимол и мусказон. Он также известен биоаккумуляционной способностью ванадия (в составе металлоорганического соединения под названием амавадин) и других токсичных металлов. Кроме того, стизолобиновая кислота, стизолобиновая кислота и трихоломовая кислота присутствуют как производные иботеновой кислоты. Эти соединения, относящиеся к продуктам окисления L-DOPA, проявляют антихолинергическую активность путем активации возбуждающих аминокислотных рецепторов. Однако концентрации этих соединений, как правило, недостаточны, чтобы вызвать значительный эффект в большинстве случаев отравления мухоморами.
Мусцимол и иботеновая кислота, как и ЛСД, повышают уровень серотонина, но мусцимол поддерживает эту повышенную концентрацию в среднем мозге и гипоталамусе даже после предварительного лечения п-хлорфенилаланином, блокатором синтеза серотонина. Интересно, что мусцимол и ЛСД снижают уровень катехоламинов, тогда как иботеновая кислота вызывает повышение уровня катехоламинов.
В исследованиях на котах и кроликах было показано, что мусцимол, вводимый в низких дозах 0,5-1 мг/кг внутричерепно, оказывает влияние на ЭЭГ. Эти данные свидетельствуют о том, что влияние мусцимола происходит в основном в мозге, а не в периферической нервной системе.
Было предположено, что ГАМК может играть определенную роль в обезболивающем действии морфина. Введение мусцимола в дозах от 0,15 до 0,2 мг/кг снижало дозу ED50 морфина как у мышей, так и у крыс. В то время как сам по себе мусцимол, до 2,0 мг/кг (в/в), не вызывал обезболивания, его инъекция за 10 минут до морфина привела к значительному снижению требуемой дозы морфина для обезболивания с 4,1 мг/ кг до 1,6 мг/кг у мышей.
Оборотная инактивация определенных участков мозга может быть ценным подходом к исследованию взаимодействия мозга и поведения. Мусцимол, как агонист рецептора ГАМК, часто используется для обратимой инактивации, предлагая альтернативу более инвазивным методам, сохраняющим аксоны. Эти методы внесли значительный вклад в наше понимание того, как и когда конкретные действия нейронов лежат в основе процессов обучения и памяти.
Что касается памяти, инфузии мусцимола в гиппокамп повысили нейрональную активность в области CA3, улучшив обучаемость и память как у нормальных крыс, так и у крыс с моделью болезни Альцгеймера. Это свидетельствует о том, что усиление ГАМКергической функции может являться эффективным средством лечения раннего дефицита памяти при болезни Альцгеймера. Однако инъекции мусцимола в дорсальный гиппокамп самцов крыс ухудшали как обучение страху, так и оперативную память, в зависимости от используемой дозы. Эти выводы указывают на то, что мусцимол, действуя как мощный агонист GABAA, модулирует обучение через усиленное торможение в гиппокампе.
Активация мусцимолом рецепторов GABAA также влияет на гипоталамо-гипофизарно-гонадную (HPG) ось, увеличивая экспрессию киспептина через стимуляцию мРНК KiSS-1 в нейронах гипоталамуса, что важно для репродуктивных функций различных видов. Интересно, что природное соединение ГАМК не влияло на экспрессию гена KiSS-1 так же, как мусцимол.
Muscimol также послужил моделью для разработки препарата Gaboxadol (THIP), изоксазола, предназначенного для лечения бессонницы и судорог. Однако из-за проблем с эффективностью и побочными эффектами он был удален из фазы 3 клинических испытаний. В двойном слепом исследовании с участием пациентов с болезнью Хантингтона агонисты ГАМК-рецепторов, применявшие перорально (5–10 мг/день), показали ограниченный успех. Несмотря на то, что у некоторых пациентов с сильной гиперкинезией наблюдалось уменьшение хореи, побочные эффекты, такие как раздражительность, возбуждение, вялость и бессонница, зависели от дозы. Эти результаты свидетельствуют о том, что противосудорожный потенциал мусцимола недостаточен для устранения моторных расстройств или клинических проявлений нейродегенеративных расстройств.
Усиление тормозных механизмов может играть решающую роль в защите нейронов от ишемии. Свойства мусцимола как агониста GABAA обеспечивали зависимую от дозы нейропротекцию как на моделях ишемии у крыс, так и на кроликах. Кроме того, введение мусцимола за семь дней до ишемических событий защищало такие участки мозга, как кора, гиппокамп, черная субстанция и таламус, что свидетельствует о том, что ишемическое повреждение может быть результатом чрезмерной возбудимости или отсутствия тормозного контроля.
Исследования показывают, что красный мухомор демонстрирует чрезвычайный потенциал в предложении широкого спектра преимуществ для здоровья, особенно в таких сферах, как защита клеток, нейрозащита, защита сердца, защита печени, а также в смягчении воспаления и окислительного стресса. Это может сыграть определенную роль в создании новых терапевтических препаратов. Однако из-за возможных побочных эффектов при введении его активных компонентов, включая мусцимол, необходимы тщательно контролируемые исследования и хорошо разработанные протоколы. Несмотря на эти проблемы, микотерапия выглядит интересной сферой для будущих исследований, хотя необходимы многочисленные исследования, чтобы подтвердить терапевтическую ценность красного мухомора, независимо от того, используется ли он отдельно или вместе с существующими методами лечения.
Дата публікації: 18.10.2024
Statistics: 94
